• 公司將合作開展選擇性 Wee1 抑製劑 ZN-c3 聯合 encorafenib 和西妥昔單抗治療 BRAF V600E 突變結直腸癌患者的 1/2 期劑量遞增研究

紐約和聖地亞哥 ，2022 年 10 月 24 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Zentalis? Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ZNTL) ，一家臨床階段的生物製藥公司 ，專注於發現和開發針對基本生物通路的臨床差異化小分子療法癌症 ，今天宣布計劃啟動與輝瑞合作的第一項研究 Zentalis 的產品候選 ZN-c3 ，這是一種選擇性 Wee1 抑製劑 ，旨在誘導癌細胞的合成致死率 。該研究是 Zentalis 與輝瑞 (Pfizer) 戰略合作的一個組成部分 ，此前該合作與輝瑞 (Pfizer) 對 Zentalis 的 2500 萬美元股權投資一起宣布 。

Zentalis 和輝瑞將啟動 ZN-c3 與 encorafenib 和西妥昔單抗聯合治療 BRAF V600E 突變的轉移性結直腸癌 (mCRC) 患者的 1/2 期劑量遞增研究——這是一種 FDA 批準的稱為 BEACON 方案的護理標準. 已發表的研究表明 ，高達 21% 的 mCRC 患者有 BRAF 突變 ，而 V600E 突變占 BRAF 突變的 95% 以上 。1BRAF 突變的 mCRC 比非 BRAF 突變的 mCRC 更具侵襲性 ，通常會導致更差的生存結果 。雖然 BEACON 方案為 BRAF V600E 突變的 mCRC 患者建立了新的護理標準——證明總生存率具有統計學意義和臨床意義的改善——但所有接受該方案的患者最終都會取得進展 ，此時他們的額外治療選擇有限 。因此 ，BRAF 突變的 mCRC 繼續代表著一個嚴重的未滿足醫療需求的領域 。

Zentalis 首席醫療官 Carrie Brownstein 醫學博士說 ：“我們非常高興地宣布這項調查研究 ，我們相信這將極大地受益於我們與輝瑞合作所獲得的專業知識和支持 。” “在本研究中將 ZN-c3 與 BEACON 藥物相結合代表了我們 ZN-c3 臨床開發計劃的一個機會 ，同時正在進行的多種腫瘤類型的單一療法和化學療法組合設置的研究 。如果在臨床試驗中成功並獲得批準 ，ZN-c3與靶向/DNA損傷反應（DDR）藥物的組合可能是另一種潛在的治療選擇 ，有助於改善患有BRAF突變的轉移性結直腸癌患者的生活 。”

“我們很高興將輝瑞的能力和開發專長與 Zentalis 的創新結合起來 ，以幫助這項重要研究的成功 ，”輝瑞公司副總裁兼乳腺癌 、CRC 和黑色素瘤開發主管 Adam Schayowitz 博士說 ，作為輝瑞/ Zentalis 合作的一部分 ，他加入了 Zentalis 科學顧問委員會 。“通過這次合作 ，我們有機會加速輝瑞在這一領域創造的基礎科學 ，並有可能為麵臨 BRAF 突變的結直腸癌的患者帶來第二代療法 。”

臨床前證據支持聯合抑製 BRAF 、Wee1 和 EGFR 的基本原理 。Wee1 抑製在突變驅動的癌症中顯示出與許多靶向藥物的協同作用，並且在 encorafenib 和西妥昔單抗中添加 ZN-c3 增強了細胞係衍生異種移植 (CDX) 模型中的抗腫瘤活性。這些觀察結果突出了結合多種分子靶向療法的潛在協同作用 。

Zentalis 預計將在 2023 年第一季度開始患者登記 。

關於 Zentalis 製藥

Zentalis Pharmaceuticals, Inc. 是一家臨床階段的生物製藥公司 ，專注於發現和開發針對癌症基本生物學途徑的小分子療法 。公司正在開發一係列潛在的同類最佳腫瘤候選藥物 ，所有候選藥物均為內部發現 ，其中包括 ZN-c3 ，一種用於晚期實體瘤的 Wee1 抑製劑 ，ZN-d5 ，一種用於血液係統惡性腫瘤和相關疾病的 BCL-2 抑製劑以及用於實體和血液惡性腫瘤的 BCL-xL 的異雙功能降解劑 。公司已將 ZN-c3 、ZN-d5 和 ZN-c5 授權給其合資企業 Zentera Therapeutics, Ltd. ，以在中國開發和商業化這些候選藥物 。Zentalis 在紐約和聖地亞哥都有業務 。