• GSK3036656 在對藥物敏感的肺結核患者進行 14 天治療後 ，每天口服一次低劑量 ，顯示出早期殺菌活性
• 治療一般耐受性良好 ，未發現嚴重不良事件
• 結果表明 ，該資產有可能在未來成為更簡單的結核病治療方案的組成部分
• 結核病仍然是全球傳染病的主要死因 ，迫切需要新的治療方法

2022 年 11 月 14 日——葛蘭素史克公司（倫敦證券交易所/紐約證券交易所代碼 ：GSK）今天宣布了一項 IIa 期研究的積極結果 ，表明 GSK3036656 是一種一流的研究抗結核藥物 ，具有良好的耐受性 ，並顯示出早期殺菌活性 ，一次- 對藥物敏感的肺結核患者治療 14 天後的每日口服劑量 。這些結果表明 GSK3036656 有可能成為未來更簡單治療方案的組成部分 ，從而有助於解決結核病流行問題 。

11 月 11 日 ，在聯合世界肺部健康大會上的一次口頭晚會上介紹了這些數據的一部分 。結核病流行是最緊迫的公共衛生挑戰之一 ：在過去十年中 ，結核病是全球傳染病導致死亡的主要原因 ，每年造成約 150 萬人死亡 。今年早些時候 ，葛蘭素史克承諾在未來十年內投資 10 億英鎊 ，以加速對包括結核病在內的傳染病的研發 ，這些疾病對低收入國家的影響尤為嚴重 。

葛蘭素史克全球健康藥物研發主管 David Barros-Aguirre表示 ：“現有的結核病治療方法複雜 、療程長且具有嚴重的副作用 ，嚴重影響了全球結核病患者的生活 。今天令人鼓舞的數據為在 IIb/c 期研究中研究不同組合的 GSK3036656 提供了良好的基礎 ，目的是為結核病患者提供更短、更簡單和更好耐受的治療方案 。”

抗分枝杆菌活性在減少能夠繁殖的活結核細胞數量（菌落形成單位 - CFU）和增加檢測培養物中細菌生長的時間（陽性時間 - TTP）方麵得到證實 。此外 ，肺部 PET CT 成像顯示所有服用 GSK3036656 30 毫克的參與者在 14 天內的結核病減少 。

TASK 首席科學官 Andreas Diacon 教授說 ：“數據顯示 ，GSK3036656 是一種潛在的新型結核病抗生素 ，可以每天一次的低劑量使用 。這有助於減少副作用 ，是任何新型抗結核藥物的重要特征 。GSK3036656是一類全新的抗生素 ，耐藥性極低 。我期待著評估 GSK3036656 與其他新藥的更短且耐受性更好的組合 ，以開創結核病治療的新紀元 。”

研究性抗結核藥物將在不同藥物方案的 IIb / c 期研究中進行測試 ，以確定合適的夥伴藥物來補充其抗結核作用和最佳方案持續時間 。目的是確定一種包含 GSK3036656 的方案 ，該方案具有足夠的耐受性 、療效和足夠短的持續時間 ，以很有可能成功進入 III 期 。這些創新研究將與行業和學術合作夥伴合作進行 ，並將由歐盟的 IMI2 計劃共同資助 。

GSK 合作開發新的 TB 藥物和疫苗 ，重點關注研究和早期開發 ，並與世界領先的組織和資助者合作進行後期開發 、製造和獲取 ，以最大限度地提高對患者的影響 。

關於試用

研究 201214 是一項單中心 、IIa 期 、開放標簽研究 ，旨在調查 GSK3036656 在藥物敏感肺結核患者中的早期殺菌活性 (EBA) 、安全性和耐受性 。該研究有四個隊列 ，每個隊列有 12 至 20 名參與者 。參與者以 3:1 的比例隨機接受劑量為 1 mg 、5 mg 、15 mg 和 30 mg 的 GSK3036656 或藥物敏感 TB 的標準護理 (SoC) 方案（即 Rifafour e-275 或等效藥物通用替代） ，分別 。

主要終點是確定從基線到第 14 天（EBA CFU 0-14 ）期間每毫升直接呼吸道痰樣本的 log 10菌落形成單位 (CFU) 的變化率 。一個關鍵的次要結果是從基線到第 14 天（EBA TTP 0-14 ）的時間段內痰培養陽性（EBA TTP）的變化率 。

5 mg 至 30 mg 劑量的 GSK3036656 在 14 天後顯示出殺菌活性 ，這兩個終點都證明了這一點 。GSK3036656 30 mg 具有最高的殺菌活性 ：

• CFU 下降 -0.138 log 10 CFU/mL（95% CI ：-0.167 ，-0.109）
• TTP 增加 0.22 log 10 CFU/mL（95% CI ：0.019 、0.024）

GSK3036656 的總體耐受性良好 ，研究中未發現嚴重不良事件 (SAE) 。報告不良事件的參與者百分比在 SoC 和 GSK3036656 之間相似 ，並且在 GSK3036656 和 SoC 或 GSK3036656 劑量相關趨勢之間沒有觀察到大的差異。

該試驗是作為 antBiotic 項目的一部分進行的 ，該項目由葛蘭素史克全球健康藥物研發中心（西班牙） 、特羅姆瑟大學（挪威） 、Forschungszentrum Borstel（德國） 、開普敦大學（南非）和TASK 基金會（南非） 。根據第 733079 號贈款協議 ，該項目已獲得歐盟 Horizon 2020 研究與創新計劃的資助 。

關於肺結核

除 COVID-19 外 ，結核病是全球傳染病導致死亡的主要原因 ，每年造成約 150 萬人死亡 。它是由一種叫做結核分枝杆菌的細菌引起的 ，主要影響肺部 ，但它可以影響身體的任何部位 。

當前的治療選擇往往不適用於結核病患者 ：漫長而複雜的療程和嚴重的副作用意味著許多人難以堅持完整的療程 。結果 ，細菌對現有藥物產生了耐藥性 ，從而降低了治療效果 。迫切需要新的治療方法 ：目標是找到更短 、更簡單和耐受性更好的結核病治療方法 ，以減輕患者的負擔並提高治療的依從性 ，從而防止進一步選擇耐藥菌株 。

然而 ，開發新的結核病治療方案具有挑戰性 ，因為它們涉及通常來自多個組織的三種以上不同化合物的組合。需要一種協作方法來確保研究人員能夠在開發的早期階段訪問這些化合物 ，以了解它們如何結合使用 。

關於 GSK3036656

GSK3036656 是一種一流的研究性抗結核藥物 ，正在開發用於治療結核病 ，作為未來聯合方案的一部分 。它通過抑製亮氨酰 t-RNA 合成酶 (LeuRS) 來抑製結核分枝杆菌 (Mtb)中的蛋白質合成 。

GSK3036656 不僅對Mtb的實驗室菌株具有活性 ，而且對一係列藥物敏感結核病 (DS-TB) 、多藥耐藥結核病 (MDR-TB) 和廣泛耐藥結核病 (XDR-TB) 臨床分離株也具有活性 。TB 感染的動物模型表明 GSK3036656 在體內有效 。

該化合物是 GSK 和 Anacor Pharmaceuticals 合作的結果 ，該合作導致 GSK3036656 被鑒定為一種選擇性抗分枝杆菌劑 ，對其他呼吸道病原體無活性 。

關於葛蘭素史克

GSK 是一家全球性生物製藥公司 ，其宗旨是聯合科學 、技術和人才 ，共同戰勝疾病 。