• 總體腎髒反應 (ORR) ，以蛋白尿較基線減少 50% 或更多來衡量 ，從治療結束時（第 25 周）17 名患者中的 11 名 (64.7%) 增加到研究結束時 17 名患者中的 15 名 (88.2%) （第 37 周） 。研究結束時的中值 UPCR 為 0.32 。

• 蛋白尿的減少與 uCD163 的減少高度相關 ，uCD163 是腎髒炎症的標誌物 。抗炎活性在停用 zetomipzomi 後保持長達 12 周 ，蛋白尿的進一步減少和 SLE 疾病活動的緩慢複發證明了這一點 。

• 包括 SLEDAI-2K 和 CLASI 在內的係統性紅斑狼瘡疾病活動評分降低 。

• 每周一次的 Zetomipzomib 繼續表現出良好的安全性和耐受性 ，沒有免疫抑製的證據 ，並且在隨訪期間沒有新的安全信號 。

2022 年 11 月 14 日 07:00 AM 東部標準時間

加利福尼亞州南舊金山--( BUSINESS WIRE )--(美國商業資訊)--Kezar Life Sciences, Inc.（納斯達克股票代碼 ：KZR）是一家臨床階段的生物技術公司 ，致力於發現和開發針對免疫介導疾病和腫瘤疾病的突破性療法 ，今天宣布它推出了來自賓夕法尼亞州費城美國風濕病學會 (ACR) Convergence 2022 評估 zetomipzomib 治療活動性狼瘡性腎炎 (LN) 的 MISSION 2 期臨床試驗的完整數據集 。

“MISSION 2 期結果表明 zetomipzomib 是一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑製劑 ，它有可能顯著減少蛋白尿 ，並減少 LN 患者係統性狼瘡的腎外表現 。到研究結束時 ，中位 UPCR 小於 0.5 ，這是一個臨床上重要的治療目標 。此外 ，數據顯示狼瘡的皮膚表現和患者報告的疾病結果有所改善 。重要的是 ，這些好處伴隨著皮質類固醇使用的整體減少 ，”Kezar 的首席醫療官 Noreen R. Henig 醫學博士說 。“zetomipzomib 具有耐受性良好的安全性 、抗炎活性且沒有抑製免疫係統的跡象 ，被定位為 LN 和 SLE 患者潛在的重要療法 ， 

MISSION 2 期臨床試驗是一項開放標簽研究 ，旨在證明 zetomipzomib 在活動性 LN 患者中的反應率 。在為期 24 周的治療期間 ，除了穩定的背景治療外 ，患者每周一次皮下注射 60 mg zetomipzomib（首劑 30 mg） 。治療結束 (EOT) 評估發生在第 25 周 ，研究在第 37 周 (EOS) 完成 。MISSION 2 期臨床試驗中的患者在沒有誘導治療的情況下接受了 zetomipzomib ，這與最近發表的其他 LN 臨床試驗有顯著差異 。該試驗的主要療效終點是達到總體腎髒反應 (ORR) 的患者比例 ，衡量為 EOT 時尿蛋白與肌酐比值 (UPCR) 降低 50% 或更多 。一個關鍵的次要療效終點是完全腎反應 (CRR) 的患者人數 ，測量為蛋白尿值絕對減少至 UPCR 為 0.5 或更低 ，腎功能 (eGFR) 保留 ，皮質類固醇使用 10 mg 或較少潑尼鬆/潑尼鬆當量和不使用違禁藥物 。探索性終點包括係統性紅斑狼瘡 (SLE) 疾病活動的測量 ，包括係統性紅斑狼瘡疾病活動指數 2000 (SLEDAI-2K) 、皮膚紅斑狼瘡嚴重程度指數-活動 (CLASI-A) 、醫生整體評估和患者整體評估評分 。和皮質類固醇使用 10 毫克或更少的潑尼鬆/潑尼鬆等效物 ，並且不使用禁用藥物 。探索性終點包括係統性紅斑狼瘡 (SLE) 疾病活動的測量，包括係統性紅斑狼瘡疾病活動指數 2000 (SLEDAI-2K) 、皮膚紅斑狼瘡嚴重程度指數-活動 (CLASI-A) 、醫生整體評估和患者整體評估評分 。和皮質類固醇使用 10 毫克或更少的潑尼鬆/潑尼鬆等效物 ，並且不使用禁用藥物 。探索性終點包括係統性紅斑狼瘡 (SLE) 疾病活動的測量 ，包括係統性紅斑狼瘡疾病活動指數 2000 (SLEDAI-2K) 、皮膚紅斑狼瘡嚴重程度指數-活動 (CLASI-A) 、醫生整體評估和患者整體評估評分 。

已完成的 MISSION 試驗的結果摘要

在 MISSION 2 期臨床試驗中 ，21 名入組患者中有 17 名在第 25 周達到治療結束 ，在第 37 周達到研究結束 。Zetomipzomib 治療表現出穩定且具有臨床意義的腎髒反應 ，並在安全期間觀察到額外的 ORR 和 CRR隨訪期 。

• 總體腎髒反應 ：

• 17 名患者中有 11 名 (64.7%) 在 EOS 時達到了 0.5 或更低的 UPCR 。

• 17 名患者中有 15 名 (88.2%) 在 EOS 時達到了 0.7 或更低的 UPCR 。

• EOS 的 UPCR 中位數為 0.32 。

• 17 名患者中有 10 名 (58.8%) 早在第 13 周就達到了 ORR 。

• 在 EOT 時 ，17 名患者中有 11 名 (64.7%) 達到了 ORR ，衡量標準是 UPCR 與基線相比減少了 50% 或更多 ，這是臨床試驗的主要終點 。  

• 在安全性隨訪期間，臨床反應加深 ，ORR 在第 29 周增加到 17 名患者中的 16 名 (94.1%) 和 EOS 時 17 名患者中的 15 名 (88.2%) 。此外 ，UPCR 已降至具有臨床意義的水平 ：

• 完全腎髒反應 ：

• 17 名患者中有 5 名 (29.4%) 早在第 13 周就達到了 CRR 。

• 在 EOT 時 ，17 名患者中有 6 名 (35.3%) 達到了 CRR，這是一個關鍵的次要療效終點 ，衡量為 UPCR 為 0.5 或更低 、穩定的 eGFR 、每日潑尼鬆/潑尼鬆等效劑量為 10 mg 或更低，並且未使用違禁藥物藥物 。 

• 在安全性隨訪期間 ，又有一名患者實現了 CRR ，總 CRR 在第 29 周和 EOS 時增加到 17 名患者中的 7 名 (41.2%) ，表明在整個 37 周的試驗中腎髒反應不斷加深 。

• 尿液 CD163 是一種與腎髒活動性炎症相關的生物標誌物 ，在研究的所有時間點均有所下降 ，並顯示出與 UPCR 的強相關性 。這些數據表明 ，盡管進行了標準護理治療 ，但患者在基線時仍有活動性炎症 ，並且添加 zetomipzomib 可減輕炎症 。

• 到第 13 周時 ，17 名患者中有 14 名 (82.4%) 達到了 10 mg 或更少的每日皮質類固醇劑量 ，盡管沒有協議規定的類固醇逐漸減少 。背景免疫抑製劑的劑量在整個研究過程中保持穩定 ，包括在 12 周的安全隨訪期間 。

• SLE 疾病活動的關鍵測量值降低 。沒有證據表明停用 zetomipzomi 後炎症會早期反彈 。

• SLEDAI-2K 是 SLE 疾病活動的全球評估 ，從基線的平均 11.3 降低到 EOT 的 6.5 和 EOS 的 5.8 。

• CLASI-A 是一種活動性 SLE 皮膚病的衡量指標 ，在基線時有 11 名患者升高 ，並從基線時的平均值 5.7 降至 EOT 時的 2.6 和 EOS 時的 3.0 。

• 醫師整體評估分數從基線時的平均 57.2 分降至 EOT 時的 23.9 分和 EOS 時的 16.2 分 。

• 患者整體評估分數從基線時的平均 23.6 分降至 EOT 時的 10.7 分和 EOS 時的 6.6 分 。

• SLE 活動的生物標誌物在基線水平異常的患者中得到改善或正常化 。

• 在基線時雙鏈 DNA 抗體水平（抗 dsDNA）水平異常的 12 名患者中 ，10 名患者在 EOT 時顯示抗 dsDNA 水平改善或正常化 ，9 名患者在 EOS 時保持改善 。

• 基線時 C3 補體異常低的 5 名患者中有 4 名在 EOT 時表現出改善 。基線時 C4 補體異常低的 4 名患者中有 3 名在 EOT 時表現出改善 。

在為期 37 周的試驗過程中 ，Zetomipzomib 繼續保持良好的耐受性 ，顯示出良好的安全性和耐受性 ，在隨訪期間沒有出現新的安全信號 。總體而言，不良事件通常為輕度至中度（1 級或 2 級） ，並且與先前報告的 MISSION 2 期臨床試驗的主要數據一致 。21 名患者中有 4 名提前終止 。試驗中沒有報告機會性或 3 級感染 。

海報展示詳情 ：

摘要標題 ： 2 期 MISSION 研究評估 Zetomipzomib (KZR-616) 的中期結果 ，Zetomipzomib (KZR-616) 是一種一流的選擇性免疫蛋白酶體抑製劑，用於治療狼瘡性腎炎
會議 ： SLE – 治療海報 II
日期/時間 ： 2022 年 11 月 13 日起美國東部時間上午 9:00 - 10:30
主持人 ： Amit Saxena ，醫學博士 ，紐約大學格羅斯曼醫學院助理教授

關於澤托米佐米

Zetomipzomib (KZR-616) 是一種新型 、一流的選擇性免疫蛋白酶體抑製劑 ，在多種自身免疫性疾病中具有廣泛的治療潛力 。臨床前研究表明 ，選擇性免疫蛋白酶體抑製可在多種自身免疫性疾病的動物模型中產生廣泛的抗炎反應 ，同時避免免疫抑製 。1 期和 2 期臨床試驗產生的數據提供的證據表明 ，zetomipzomib 在嚴重的慢性自身免疫性疾病的發展中表現出良好的安全性和耐受性 。

關於狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎（LN）是係統性紅斑狼瘡（SLE）最嚴重的並發症之一 。LN 是一種包括一係列血管 、腎小球和腎小管間質病變的疾病 ，約 50% 的 SLE 患者在初次診斷後 10 年內發生 。LN 與相當大的發病率相關 ，包括需要透析或腎移植的終末期腎病風險增加以及死亡風險增加 。經批準的治療 LN 的療法有限 。管理通常包括誘導治療以實現緩解和長期維持治療以防止複發 。

關於 Kezar 生命科學

Kezar Life Sciences 是一家臨床階段的生物製藥公司 ，致力於發現和開發針對免疫介導和腫瘤疾病的新療法 。該公司正在開創一流的小分子療法 ，利用細胞功能的主要調節因子通過單一 、強大的目標抑製多種疾病驅動因素 。其主要開發資產 Zetomipzomib 是一種選擇性免疫蛋白酶體抑製劑 ，已完成狼瘡性腎炎的 2 期臨床試驗 。該候選產品還具有解決多種慢性免疫介導疾病的潛力 。KZR-261是該公司平台上第一個針對 Sec61 易位子和蛋白質分泌途徑的抗癌臨床候選藥物 。KZR-261 的開放標簽劑量遞增 1 期臨床試驗，以評估安全性 ，實體瘤中的耐受性和初步腫瘤活性正在進行中 。