QUVIVIQ?適用於治療以症狀出現至少三個月並對日間功能產生相當大影響為特征的失眠成年患者

QUVIVIQ 是歐洲首個雙重食欲素受體拮抗劑 ，在意大利和德國上市 ，提供了一種新的靶向作用機製 ，可減少慢性失眠症患者的過度活躍覺醒

瑞士 Allschwil—— 2022年11 月 15 日 ， Idorsia Ltd(SIX ：IDIA)今天宣布 ，QUVIVIQ?(daridorexant)現已在首批歐洲國家、意大利和德國上市 ，用於治療症狀持續時間為至少三個月 ，並對白天的功能產生相當大的影響 。1慢性失眠症是歐洲最普遍的睡眠障礙之一 ，影響 6%-12% 的成年人口 ，2並影響身心健康 。3 、4 _ _

QUVIVIQ 是第一個雙重食欲素受體拮抗劑(DORA) ，可供意大利和德國患者使用 ，用於治療慢性失眠症 。QUVIVIQ 不是通過廣泛抑製大腦活動來誘導睡眠 ，而是僅阻斷食欲素受體的激活 。1因此 ，QUVIVIQ 減少了喚醒驅動 ，允許睡眠發生 ，而不改變睡眠階段的比例 。1個

QUVIVIQ 的推薦劑量是一粒 50 毫克 ，每晚一次 ，在晚上睡前 30 分鍾內口服 。1在某些情況下 ，例如患有中度肝功能損害或正在服用中度 CYP3A4 抑製劑的患者 ，推薦劑量為每晚一次 25 毫克 。1個

醫學博士兼首席執行官Jean-Paul Clozel

評論道 ：“我們決心徹底改變慢性失眠症的治療方法 ，並推動全球睡眠科學的發展 。QUVIVIQ 現在是歐洲患者可用的第一個雙食欲素受體拮抗劑 ，是我們實驗室 20 多年研究的結果 。我很高興意大利和德國的患者現在可以從這種藥物的靶向機製中受益 。QUVIVIQ 的獨特特性 ，尤其是 50 mg 的劑量 ，不僅可以為慢性失眠症患者提供更好的夜間睡眠 ，包括入睡時間和持續時間 ，還可以改善日間功能 。”

Idorsia 首席商務官 Simon Jose 評論道 ：

“我們認為 QUVIVIQ 是第一個也是唯一一個雙重食欲素受體拮抗劑 ，可用於歐洲數百萬患有慢性失眠症的患者，這是一個重要的機會 。歐洲有非常不同的支付環境 ，各國治療失眠的方法也不同，我們製定了創新的 、針對特定國家的戰略 ，使 QUVIVIQ 在每個市場取得成功 。歐洲各地的醫生和患者告訴我們，他們對 QUVIVIQ 可以為治療這種衰弱性疾病帶來的前景感到非常興奮 。Idorsia 團隊正在與付款人和醫生合作 ，以解釋越來越多的證據表明 QUVIVIQ 的獨特價值以及它可以為患者和社會帶來什麽 。”

發表在 The Lancet Neurology 上的第 3 期結果表明 ，在推薦劑量下 ，QUVIVIQ 改善了患有慢性失眠症的成年人的睡眠開始、睡眠維持和自我報告的總睡眠時間 。5個試驗的一個主要重點是評估 QUVIVIQ 對失眠症患者日間功能的影響 ，正如 IDSIQ 所評估的那樣 ，IDSIQ 是一種根據 FDA 指南專門開發和驗證的患者報告結果工具 ，用於測量失眠患者的日間功能. 推薦劑量的 QUVIVIQ 在 IDSIQ 的白天嗜睡方麵表現出統計學上顯著的改善，這意味著患者報告在第一個月和第三個月與安慰劑相比 ，白天感覺精神和身體疲倦更少 ，困倦更少 ，精力更充沛 ，具有良好的安全概況 。1,5在臨床試驗中 ，最常報告的不良反應是頭痛和嗜睡 。1個大多數不良反應的強度為輕度至中度 。1沒有證據表明不良反應的頻率或嚴重程度存在劑量關係 。1老年患者的不良反應特征與年輕患者一致 。1據報道 ，接受 QUVIVIQ 25 mg 和 50 mg 治療的患者分別有 3% 和 2% 出現嗜睡 ，而接受安慰劑的受試者為 2% 。1上市許可還得到了一項長期隨訪擴展研究的支持 ，該研究與關鍵試驗一起提供了長達 12 個月的連續治療的臨床數據 。

     關於QUVIVIQ(daridorexant)治療慢性失眠症

過去幾十年的研究表明 ，大腦中的過度覺醒過程在失眠的病理學中起著關鍵作用 。6慢性失眠症是大腦持續過度興奮的結果 ，需要在數月內通過適合日常使用的療法進行持續管理 。7 Orexin 是一種神經肽 ，一種類似蛋白質的小分子 ，由大腦產生 ，可促進清醒 。1 , 6 QUVIVIQ 減少夜間過度覺醒以改善失眠患者的睡眠(開始和維持) ，而不會在第二天早上產生殘留影響 ，從而改善白天的功能 。5個

        daridorexant QUVIVIQ 的監管狀態

於 2022 年 1 月獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批準 ，隨後於 2022 年 5 月上市 。有關 QUVIVIQ 在美國的更多信息 ，請參閱完整處方信息(PI 和用藥指南) . 2022 年 4 月 ，QUVIVIQ 的上市許可獲得了歐盟委員會的批準 ，隨後英國的藥品和保健品監管機構 (MHRA) 通過歐盟委員會的決策依賴程序獲得了批準 。有關歐盟 QUVIVIQ 的更多信息 ，請參閱產品特性摘要 (SmPC). 歐洲主要市場的上市準備工作正在進行中 ，QUVIVIQ 於 2022 年 11 月在意大利和德國上市 。Daridorexant 目前正在接受 Swissmedic 和加拿大衛生部的審查 。

關於食欲素係統

喚醒和睡眠信號由大腦中複雜的神經回路調節 。這個過程的一個關鍵組成部分是食欲素係統 ，它有助於促進清醒 。5 , 7 , 10有兩種形式的食欲素神經肽——大腦中神經細胞(神經元)用來相互交流的類似蛋白質的小分子——食欲素 A 和食欲素B 。7 食欲素通過其受體OX1R和 OX2R 促進清醒. 7這些神經肽和受體共同構成食欲素係統 。食欲素係統刺激喚醒係統中的目標神經元——導致釋放多種化學物質(血清素 、組胺 、乙酰膽堿 、去甲腎上腺素)——以促進清醒 。11在正常情況下，食欲素水平會隨著清醒度的提高而全天上升 ，然後在夜間下降 。12喚醒係統過度活躍是失眠的重要驅動因素 。5 , 10

daridorexant 3 期注冊計劃

3 期注冊計劃包括兩項為期三個月的研究 ，以及一項長期雙盲擴展研究 。1該項目共招募了 1,854 名失眠症患者 。1由於失眠通常出現在晚年 ，而老年人更容易出現睡眠片段化 、早醒和白天嗜睡的情況 ，13大約 40% 的招募人群年齡在 65 歲以上 。5個

安慰劑對照研究調查了三種劑量的 daridorexant(10 毫克 、25 毫克和 50 毫克)對睡眠和日間功能參數的影響 ，客觀地在睡眠實驗室通過多導睡眠圖監測 ，主觀地在家中每天記錄患者日記 。5失眠對患者白天功能的影響每天使用失眠日間症狀和影響問卷 (IDSIQ © ) 中的嗜睡領域評分進行測量——這是一種根據 FDA 行業指南開發和驗證的患者報告結果 (PRO) 工具. 5個

超過 800 名患者在為期 40 周的擴展研究中繼續接受治療 ，該研究測量了所有三種劑量與安慰劑的效果 ，為長期治療失眠症提供了數據 。14

《柳葉刀神經病學》報道了第 3 期數據 ：關鍵研究表明 ，與安慰劑相比 ，daridorexant 50 mg 顯著改善了第一個月和第三個月的睡眠開始 、睡眠維持和自我報告的總睡眠時間 。5最高劑量 (50 mg) 觀察到的效果最大 ，其次是 25 mg ，而 10 mg 劑量沒有顯著效果 。5 在所有治療組中 ，睡眠階段的比例均保持不變 ，這與使用苯二氮卓受體激動劑報告的結果形成對比 。5個

根據 IDSIQ 的評估 ，這些試驗的一個主要重點是評估 daridorexant 對失眠症患者日間功能的影響 。5 IDSIQ 是一種根據 FDA 指南專門開發和驗證的患者報告結果工具 ，用於測量失眠患者的日間功能 。15 IDSIQ 的困倦領域評分在關鍵研究和與安慰劑的比較中被評估為關鍵的次要終點 ，包括針對多重性的 I 類錯誤控製 。5 Daridorexant 50 mg 在第 1 個月和第 3 個月的日間嗜睡方麵表現出高度統計學意義的顯著改善 。5個在任一研究的任一時間點 ，25 mg 的嗜睡評分均未顯著改善 。5個

不良事件的總體發生率在治療組之間具有可比性。1最常報告的不良反應是頭痛和嗜睡 ，總體而言 ，大多數不良反應的強度為輕度至中度 。1沒有證據表明在整個劑量範圍內不良事件呈劑量依賴性增加 。1此外 ，在臨床研究中沒有觀察到依賴性 、反彈性失眠或濫用或戒斷症狀的證據表明治療停止後身體依賴 。1個