ARV-471 在經過大量預處理的局部晚期或轉移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者中繼續顯示活性

所有患者的中位無進展生存期為 3.7 個月 ，ESR1 突變腫瘤患者的中位無進展生存期為 5.7 個月 ，支持兩項 3 期注冊試驗的啟動

康涅狄格州紐黑文 ，2022 年 11 月 22 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Arvinas Inc. （納斯達克代碼 ：ARVN）今天公布了 ARV-471 1/2 期研究的 2 期隊列擴展部分（VERITAC）的初步結果 ，一種新型 PROTAC® 雌激素受體 (ER) 蛋白降解劑 。ARV-471正在與輝瑞公司（紐約證券交易所代碼 ：PFE）共同開發 ，用於治療局部晚期或轉移性 ER 陽性/人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性（ER+/HER2-）乳腺癌患者 。

本次披露原計劃於2022年12月8日發布 。然而 ，2022年11月21日 ，2022年聖安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）錯誤地發布了摘要 ，遺漏了一個關鍵的安全數據表 ，並無意中發布了相應的完整數據演示 。 SABCS 網站 。這些完整數據計劃於 2022 年 12 月 8 日上午 9 點在題為“ARV-471 ，高級 ER 陽性/人表皮生長因子受體 2 中的 PROTAC® 雌激素受體 (ER) 降解劑”的口頭報告中公布(HER2) 陰性乳腺癌 ：1/2 期研究的 2 期擴展 (VERITAC) 。”

由於提前發布了完整的數據演示 ，Arvinas 將於今天（2022 年 11 月 22 日）美國東部時間下午 4:30 召開電話會議和網絡廣播 ，討論這些數據 。歡迎那些希望更詳細地檢查數據的人訪問我們昨晚在此處提交的 8K 文件 。

在 VERITAC 試驗中 ，ARV-471 顯示出良好的耐受性 ，臨床獲益率為 38%（總 n=71）（CBR ：確認的完全反應率 、確認的部分反應率或病情穩定> 24 周） ，試驗中的主要終點 。這些結果與本試驗的第一階段部分一致 。

VERITAC 中的患者先前接受過四線治療 ，其中 100% 的患者先前接受過細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK4/6) 抑製劑治療 ，79% 的患者先前接受過氟維司群治療 ，73% 的患者先前接受過化療 。

在數據截止時（2022 年 6 月 6 日） ，以 200 毫克（n=35）和 500 毫克（n=36）給藥的 ARV-471 表明 ：

• 100% CDK4/6 抑製劑預處理患者的抗腫瘤活性 ，所有患者的 CBR 為 38%（總 n=71） ，突變ESR1腫瘤患者（n=41）為 51.2% 。
• 所有可評估患者的初步中位無進展生存期 (mPFS) 為 3.7 個月 ，這是一個關鍵的次要終點 ，突變ESR1腫瘤患者(n=41) 為 5.7 個月 。
• 良好的耐受性 ，大多數與治療相關的不良事件 (TRAE) 報告為 1 級或 2 級 。

“我很高興看到 ARV-471 的持續差異化特征及其成為 ER+/HER2- 乳腺癌患者重要的新護理標準的潛力 ，”總裁兼首席執行官 John Houston 博士說阿維納斯的官員 。“在經過大量預處理的人群中 ，VERITAC 的陽性結果增強了我們對 ARV-471 的信心 ，其中 100% 的患者接受過至少一種先前的 CDK4/6 抑製劑 ，許多患者在化療和氟維司群期間或之後取得了進展 ，這增強了我們對 ARV-471 的信心我們準備啟動兩項關鍵試驗 ，目標是努力為患者和醫生提供抗擊乳腺癌的潛在新選擇 。”

“這些數據驗證了導致我們與 Arvinas 合作的早期數據 ，並使我們有信心啟動兩項 3 期注冊試驗 ，”腫瘤學和 Rare 首席開發官 Chris Boshoff 醫學博士說 。疾病 ，輝瑞全球產品開發部 。

ARV-471 臨床更新

學習規劃

VERITAC 是 ARV-471 單獨和聯合 palbociclib 治療 ER+/HER2- 局部晚期或轉移性乳腺癌 (mBC) 患者的 1/2 期單臂試驗的 2 期隊列擴展部分 (NCT04072952) 。在 VERITAC 中 ，患者接受 200 mg 或 500 mg ARV-471 治療，主要終點為 CBR（CR 、PR 或 SD > 24 周） 。次要終點包括 ORR 、DOR 、PFS 和 OS 以及安全性 (AE) 和藥代動力學 。

注冊

截至 2022 年 6 月 6 日的數據截止日期 ，VERITAC 擴展隊列中的 71 名局部晚期或轉移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者接受了每天一次口服劑量為 200 mg 的 ARV-471 治療（n= 35) 或 500 毫克 (n=36) 。

• 100% 的患者之前接受過 CDK 4/6 抑製劑治療
• 79% 的患者之前接受過氟維司群治療
• 73% 的患者之前接受過化療
  • 45% 的患者在轉移性環境中接受了化療

功效數據

所有患者 (n=71) 和攜帶ESR1突變的腫瘤患者(n=41)的臨床獲益率（主要終點 ，定義為確認完全緩解 、部分緩解或疾病穩定 ≥ 24 周） ：

• 所有患者（200 毫克和 500 毫克 ，n=71） ：38%
  • 攜帶ESR1突變的腫瘤患者(n=41) ：51.2%
  • ESR1野生型腫瘤患者(n=25) ：20%
• 所有服用 200 mg 的患者 (n=35) ：37.1%
  • 攜帶ESR1突變的腫瘤患者(n=19) ：47%
• 500 mg 劑量的所有患者 (n=36) ：39%
  • 攜帶ESR1突變的腫瘤患者(n=22) ：55%

無進展生存期

• 所有接受 200 mg 或 500 mg qd ARV-471 治療的患者（n=71） ：中位 3.7 個月
  • 突變型ESR1腫瘤患者(n=41) ：中位 5.7 個月
• 接受 200 mg qd ARV-471 的患者（n=35） ：中位 3.5 個月
  • 突變型ESR1腫瘤患者(n=19) ：中位 5.5 個月
• 在數據截止時 ，500 mg 隊列的數據不成熟 ，因此未包括在單獨的分析中

安全數據

ARV-471 在兩個劑量水平上都具有良好的耐受性 。TRAEs 主要是 1 級和 2 級 ，有 5 名患者經曆 3/4 級 TRAEs ：

• 200 毫克隊列 ：
  • 一年級 (n=13) ：37%
  • 2 年級（n=13） ：37%
  • 3 或 4 年級（n=2） ：6%
    • 200 mg 隊列中的 3/4 級 TRAE 為 3 級 QT 延長（n=1）和 3 級血小板減少和 4 級高膽紅素血症（n=1） 。
      
• 500 毫克隊列 ：
  
  • 一年級 (n=11) ：31%
  • 2 年級（n=9） ：25%
  • 3 或 4 年級（n=3） ：8%
    • 500 mg 隊列中的 3/4 級 TRAE 為 3 級疲勞（n=1） 、3 級食欲下降（n=1）和 3 級中性粒細胞減少症（n=1） 。

由於治療中出現的不良事件 (TEAE) 有 1 人停藥 ，200 mg 隊列中沒有劑量減少 。500 mg 隊列中有 2 次停藥和 3 次劑量減少 。

預計 2022/2023 裏程碑

• 啟動 ARV-471 作為 ER+/HER2- 轉移性乳腺癌患者的二線治療的 3 期試驗（首次受試者首次就診）（2022 年第 4 季度）。
• 啟動 ARV-471 聯合 palbociclib 作為 ER+/HER2- 轉移性乳腺癌患者一線治療的 3 期試驗（首次受試者首次就診）（2023 年第一季度） 。
• 在正在進行的 1b 期聯合試驗 (TACTIVE-U) (2023) 中啟動前兩個隊列（首次受試者首次就診）並啟動其他靶向治療組 。

• 在醫學會議（2023 年 1 月）上展示來自 palbociclib 的 1b 期聯合試驗（1/2 期試驗的 C 部分）的數據 。

  關於 ARV-471

  ARV-471 是一種研究性 、可口服生物利用的 PROTAC ®蛋白降解劑 ，旨在專門靶向和降解雌激素受體 (ER) ，用於治療局部晚期或轉移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者。

  在臨床前研究中 ，ARV-471 在腫瘤細胞中表現出近乎完全的 ER 降解 ，在多個 ER 驅動的異種移植模型中作為單一藥物給藥時可誘導強烈的腫瘤縮小 ，並且與標準護理劑相比表現出優異的抗腫瘤活性, 氟維司群 ，既可以作為單一藥物 ，也可以與 CDK4/6 抑製劑聯合使用 。2021年7月 ，Arvinas宣布與輝瑞公司就ARV-471的共同開發和商業化展開全球合作 ；Arvinas 和輝瑞將平分全球開發成本 、商業化費用和利潤 。

  關於 Arvinas
  Arvinas 是一家臨床階段的生物技術公司 ，致力於通過發現 、開發和商業化降解致病蛋白質的療法來改善患有衰弱和危及生命的疾病的患者的生活 。Arvinas 使用其專有的 PROTAC ^® Discovery Engine 平台來設計蛋白水解靶向嵌合體 ，或 PROTAC ^® 靶向蛋白質降解劑 ，旨在利用人體自身的天然蛋白質處理係統選擇性有效地降解和去除致病蛋白質 。除了其強大的 PROTAC ^{®臨床前管道} 針對經過驗證和“不可抗藥”的目標的蛋白質降解劑 ，該公司有三個研究臨床階段項目 ：bavdegalutamide (ARV-110) 和 ARV-766 ，用於治療患有轉移性去勢抵抗性前列腺癌的男性 ；ARV-471 用於治療局部晚期或轉移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者