马里兰州罗克维尔和中国苏州，2022 年 12 月 4 日/美通社/ -- Innovant Biologics, Inc.（“Innovent”）（香港交易所代码 ：01801） ，一家开发 、制造和商业化高质量药物的世界级生物制药公司用于治疗肿瘤 、自身免疫、代谢、眼科和其他重大疾病的药物，以及 UNION therapeutics A/S (UNION)，一家专注于免疫学和传染病的私营 、多资产 、临床阶段的药物开发公司 ，今天宣布奥瑞司特（信达生物研发代码 ：IBI353）I期研究成功完成首位中国健康志愿者给药，奥瑞司特是全球临床II期的潜在同类最佳PDE4抑制剂。
本研究 (CTR 20222393) 是一项在健康志愿者中进行的多剂量递增 I 期研究，旨在评估奥瑞司特在健康中国受试者中多次给药后的药代动力学 (PK) 特征、安全性和耐受性 ，以支持奥瑞司特在多种适应症中的后续临床开发例如牛皮癣和特应性皮炎 (AD)。
Orismilast 是新一代 PDE4 抑制剂 ，对与炎症相关的 PDE4 亚型具有高效能。2021年，信达生物与优宁达成战略合作 ，获得奥瑞司特在中国（含中国大陆 、港澳台地区）的独家研发及商业化权利). Orismilast 已经在银屑病（口服给药）和 AD（局部给药）中产生了积极的概念验证 (PoC) 数据，并且正在开发为这两种疾病的潜在最佳或一流的口服治疗选择。与其他 PDE4 抑制剂相比 ，orismilast 对 PDE4 B 和 D 亚型的选择性以及新型修饰释放递送有望产生有利的治疗窗口 ，从而可能提高疗效和耐受性 。
信达生物临床开发副总裁钱磊博士 表示：“目前尚无治愈银屑病的方法 ，该领域存在巨大未满足的临床需求。Orismilast是信达生物与UNION共同开发布局自身免疫领域的新靶点分子。它可能是信达生物处于临床开发中期阶段的最佳候选药物之一。前中国的结果临床研究表明，orismilast 具有良好的安全性和生物活性 。正在进行的 I 期研究将评估奥瑞司特在中国健康志愿者中的安全性和耐受性，并为进一步的临床开发提供依据。我们将加快奥瑞司特在中国银屑病或AD受试者中的临床开发，以尽快在中国获得监管批准，满足患者长期口服治疗安全 、有效、便捷的需求，从而显着降低患者的疾病负担及其痛苦。我们将真正秉承“开发和商业化老百姓用得起的优质生物药”的使命 。
UNION therapeutics 首席执行官 Kim Kj?ller 表示：“我们对 Innovent 的 orismilast 的强大进步感到兴奋，这对于我们共同努力为全球皮肤病患者提供这种新疗法至关重要 。我们在奥瑞司特分别治疗银屑病、特应性皮炎和化脓性汗腺炎的三项后期临床试验中取得了良好进展。这与目前在中国正在进行的 I 期研究一起 ，是开发奥瑞司特的重要步骤 。
关于银屑病和特应性皮炎 (AD)
银屑病是一种多系统疾病，其特征是边界清楚的红斑鳞状斑块，通常伴有瘙痒 。据估计，银屑病的患病率在成人中为 0.51% 至 11.43%，在儿童中为 0% 至 1.37% [1]。银屑病是一种常见病 ，随着年龄的增长而更频繁地发生 。银屑病最常见的临床类型是寻常型银屑病（斑块状银屑病） 。炎症细胞（例如，T 细胞和髓样树突状细胞）和促炎细胞因子（例如，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 (IL) -12 和 IL-17）参与银屑病的发病机制已得到充分证明[2]。
目前还没有治愈牛皮癣的方法 。寻常型银屑病可以通过局部疗法、光疗法或全身疗法或这些疗法的任意组合来控制 。
据估计，大约 80% 的银屑病患者患有轻度至中度银屑病[3] [4] ，对于这些患者 ，局部治疗是一线治疗。大约三分之一的银屑病患者患有中度至重度疾病 ，全身性药物治疗（生物或非生物）或光疗是此类患者的首选方案[5]。然而，使用局部疗法（例如 TCS） 、生物疗法（例如抗体）长期治疗银屑病通常受到安全性和耐受性问题的限制 ，随着时间的推移疗效会下降 ，因此由于给药途径不便导致患者依从性差（例如 ，注射）[6]. 因此，银屑病患者需要安全、有效、方便的长期口服治疗。
特应性皮炎 (AD) 是一种慢性炎症性疾病 ，以湿疹性皮损和剧烈瘙痒为特征，影响多达 20% 的儿童和多达 3% 的成人[7]。这些皮损中的炎症浸润包括 T 淋巴细胞 、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞[8]。在这些患者的白细胞中也发现了高水平的 PDE4 活性[9] 。AD 通常用局部疗法治疗，主要是间歇性预防性使用局部皮质类固醇和/或局部钙调神经磷酸酶抑制剂 ，以及每日使用润肤剂。间歇性使用皮质类固醇可将皮质类固醇相关不良反应的风险降到最低，例如皮肤萎缩、敏感或薄皮肤区域形成细纹以及全身效应 。然而，局部治疗的长期依从性很低 。标签外使用其他常规全身性口服免疫调节剂，如环孢菌素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可能对成年 AD 患者有效，但患者会因不良事件或缺乏疗效而停止治疗。这些药物的使用具有已知的安全限制，需要定期进行实验室监测。因此，需要更好的全身治疗方案，特别是对局部治疗反应不佳的 AD 患者。Dupilumab 是一种靶向 IL-4 和 IL-13 受体的皮下生物疗法 ，已获得美国食品和药物管理局批准用于治疗成人中度至重度 AD 。在这种疾病状态下，口服治疗方案的需求仍然势在必行。
关于奥瑞司特
IBI353 (Orismilast) 是一种下一代 PDE4 抑制剂 ，对与炎症相关的 PDE4 亚型具有高效能，目前正在开发中作为牛皮癣、AD 和 HS 的口服治疗药物。PDE4 是一种环磷酸腺苷 (cAMP) 特异性 PDE，由免疫细胞和炎症细胞表达，包括 T 淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞[10]。在这些细胞中，PDE4 是主要的 PDE 形式 ，PDE4 抑制剂会增加 cAMP 水平。高 cAMP 水平倾向于减少增殖和细胞因子的产生，而低浓度的 cAMP 具有相反的效果 。PDE4 抑制先前已被证明可以下调一系列促炎细胞因子的产生[11] - [13]. 与之前发表的研究一致 ，orismilast 通过抑制 Th1（TNFα 和 IFNg、Th17（IL-22 和 IL-23）和 Th2（IL-4、IL-5 和 IL -13) 人 PBMC 中的效应细胞因子。此外，还观察到对先天细胞因子（IL-1α 和 IL-1b）的有效抑制。这些结果支持将奥瑞司特进一步开发为潜在的同类最佳或首创类 PDE4 抑制剂，用于治疗慢性炎症性皮肤病，包括牛皮癣、HS 和 AD 。
关于信达
本着“以诚信为本，以行动取胜”的精神 ， Innovant 的使命是开发、制造和商业化普通人买得起的高质量生物制药产品。信达生物成立于2011年，致力于肿瘤、代谢、自身免疫 、眼科等重大疾病领域的优质创新药物的研发、生产和商业化。2018年10月31日，信达生物在香港联交所主板上市，股份代号 ：01801.HK。
自成立以来，Innovent 开发了一个完全集成的多功能平台，包括研发 、CMC（化学、制造和控制） 、临床开发和商业化能力。借助该平台 ，公司在癌症、代谢紊乱、自身免疫性疾病等主要治疗领域建立了35个有价值资产的强大管线 ，8个产品已获批上市 。其中包括 ：TYVYT（辛迪利单抗注射液）、BYVASDA（贝伐单抗生物类似药注射液）、SULINNO（阿达木单抗生物类似药注射液）、HALPRYZA（利妥昔单抗生物类似药注射液） 、Pemazyre（pemigatinib口服抑制剂） 、olverembatinib（BCRABLTKI、Cyramza（ramucirumab）和selpercatinib。另有2项资产正在NMPA NDA审评中，5项资产处于3期或关键临床试验阶段，
信达生物打造了一支国际化的高端生物药研发和商业化人才团队，其中不乏全球专家。公司还与礼来公司、赛诺菲、阿迪玛布 、因塞特、MD 安德森癌症中心等国际合作伙伴达成战略合作 。信达生物致力于与众多合作者合作，帮助推动中国生物制药行业的发展，提高药物可用性并提高患者的生活质量。
关于UNION therapetics
UNION therapetics 是一家私营、多资产、临床阶段的药物开发公司，专注于免疫学和传染病。该公司目前正在与两个互补的化学课程合作 ，跨越免疫学和微生物学 ，有多个临床开发候选人。UNION 总部位于丹麦海勒鲁普，由一支由生物技术企业家和高级制药业高管组成的国际团队领导 ，拥有开发和推出超过 15 种上市药物的集体记录。
