馬裏蘭州羅克維爾和中國蘇州 ，2022 年 12 月 4 日/美通社/ -- Innovant Biologics, Inc.（“Innovent”）（香港交易所代碼 ：01801） ，一家開發 、製造和商業化高質量藥物的世界級生物製藥公司用於治療腫瘤 、自身免疫 、代謝 、眼科和其他重大疾病的藥物 ，以及 UNION therapeutics A/S (UNION) ，一家專注於免疫學和傳染病的私營 、多資產 、臨床階段的藥物開發公司 ，今天宣布奧瑞司特（信達生物研發代碼 ：IBI353）I期研究成功完成首位中國健康誌願者給藥 ，奧瑞司特是全球臨床II期的潛在同類最佳PDE4抑製劑 。

本研究 (CTR 20222393) 是一項在健康誌願者中進行的多劑量遞增 I 期研究 ，旨在評估奧瑞司特在健康中國受試者中多次給藥後的藥代動力學 (PK) 特征 、安全性和耐受性，以支持奧瑞司特在多種適應症中的後續臨床開發例如牛皮癬和特應性皮炎 (AD) 。

Orismilast 是新一代 PDE4 抑製劑 ，對與炎症相關的 PDE4 亞型具有高效能 。2021年 ，信達生物與優寧達成戰略合作 ，獲得奧瑞司特在中國（含中國大陸 、港澳台地區）的獨家研發及商業化權利). Orismilast 已經在銀屑病（口服給藥）和 AD（局部給藥）中產生了積極的概念驗證 (PoC) 數據 ，並且正在開發為這兩種疾病的潛在最佳或一流的口服治療選擇 。與其他 PDE4 抑製劑相比 ，orismilast 對 PDE4 B 和 D 亞型的選擇性以及新型修飾釋放遞送有望產生有利的治療窗口 ，從而可能提高療效和耐受性 。

信達生物臨床開發副總裁錢磊博士 表示 ：“目前尚無治愈銀屑病的方法 ，該領域存在巨大未滿足的臨床需求 。Orismilast是信達生物與UNION共同開發布局自身免疫領域的新靶點分子 。它可能是信達生物處於臨床開發中期階段的最佳候選藥物之一 。前中國的結果臨床研究表明 ，orismilast 具有良好的安全性和生物活性 。正在進行的 I 期研究將評估奧瑞司特在中國健康誌願者中的安全性和耐受性 ，並為進一步的臨床開發提供依據 。我們將加快奧瑞司特在中國銀屑病或AD受試者中的臨床開發 ，以盡快在中國獲得監管批準 ，滿足患者長期口服治療安全 、有效 、便捷的需求 ，從而顯著降低患者的疾病負擔及其痛苦 。我們將真正秉承“開發和商業化老百姓用得起的優質生物藥”的使命 。

UNION therapeutics 首席執行官 Kim Kj?ller 表示 ：“我們對 Innovent 的 orismilast 的強大進步感到興奮 ，這對於我們共同努力為全球皮膚病患者提供這種新療法至關重要 。我們在奧瑞司特分別治療銀屑病 、特應性皮炎和化膿性汗腺炎的三項後期臨床試驗中取得了良好進展 。這與目前在中國正在進行的 I 期研究一起 ，是開發奧瑞司特的重要步驟 。

關於銀屑病和特應性皮炎 (AD)

銀屑病是一種多係統疾病 ，其特征是邊界清楚的紅斑鱗狀斑塊 ，通常伴有瘙癢 。據估計 ，銀屑病的患病率在成人中為 0.51% 至 11.43% ，在兒童中為 0% 至 1.37% [1] 。銀屑病是一種常見病 ，隨著年齡的增長而更頻繁地發生 。銀屑病最常見的臨床類型是尋常型銀屑病（斑塊狀銀屑病） 。炎症細胞（例如 ，T 細胞和髓樣樹突狀細胞）和促炎細胞因子（例如 ，腫瘤壞死因子-α 、白細胞介素 (IL) -12 和 IL-17）參與銀屑病的發病機製已得到充分證明[2] 。

目前還沒有治愈牛皮癬的方法 。尋常型銀屑病可以通過局部療法 、光療法或全身療法或這些療法的任意組合來控製 。

據估計 ，大約 80% 的銀屑病患者患有輕度至中度銀屑病[3]  [4]   ，對於這些患者 ，局部治療是一線治療 。大約三分之一的銀屑病患者患有中度至重度疾病 ，全身性藥物治療（生物或非生物）或光療是此類患者的首選方案[5] 。然而 ，使用局部療法（例如 TCS） 、生物療法（例如抗體）長期治療銀屑病通常受到安全性和耐受性問題的限製 ，隨著時間的推移療效會下降 ，因此由於給藥途徑不便導致患者依從性差（例如 ，注射）[6]. 因此 ，銀屑病患者需要安全 、有效 、方便的長期口服治療 。

特應性皮炎 (AD) 是一種慢性炎症性疾病 ，以濕疹性皮損和劇烈瘙癢為特征 ，影響多達 20% 的兒童和多達 3% 的成人[7] 。這些皮損中的炎症浸潤包括 T 淋巴細胞 、中性粒細胞 、嗜酸性粒細胞、單核細胞 、巨噬細胞和肥大細胞[8] 。在這些患者的白細胞中也發現了高水平的 PDE4 活性[9]  。AD 通常用局部療法治療 ，主要是間歇性預防性使用局部皮質類固醇和/或局部鈣調神經磷酸酶抑製劑 ，以及每日使用潤膚劑 。間歇性使用皮質類固醇可將皮質類固醇相關不良反應的風險降到最低 ，例如皮膚萎縮 、敏感或薄皮膚區域形成細紋以及全身效應 。然而 ，局部治療的長期依從性很低 。標簽外使用其他常規全身性口服免疫調節劑 ，如環孢菌素 、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可能對成年 AD 患者有效 ，但患者會因不良事件或缺乏療效而停止治療 。這些藥物的使用具有已知的安全限製 ，需要定期進行實驗室監測 。因此 ，需要更好的全身治療方案 ，特別是對局部治療反應不佳的 AD 患者 。Dupilumab 是一種靶向 IL-4 和 IL-13 受體的皮下生物療法 ，已獲得美國食品和藥物管理局批準用於治療成人中度至重度 AD 。在這種疾病狀態下 ，口服治療方案的需求仍然勢在必行 。

關於奧瑞司特

IBI353 (Orismilast) 是一種下一代 PDE4 抑製劑 ，對與炎症相關的 PDE4 亞型具有高效能 ，目前正在開發中作為牛皮癬 、AD 和 HS 的口服治療藥物 。PDE4 是一種環磷酸腺苷 (cAMP) 特異性 PDE，由免疫細胞和炎症細胞表達 ，包括 T 淋巴細胞 、中性粒細胞 、嗜酸性粒細胞 、單核細胞 、樹突狀細胞和巨噬細胞[10] 。在這些細胞中 ，PDE4 是主要的 PDE 形式 ，PDE4 抑製劑會增加 cAMP 水平 。高 cAMP 水平傾向於減少增殖和細胞因子的產生 ，而低濃度的 cAMP 具有相反的效果 。PDE4 抑製先前已被證明可以下調一係列促炎細胞因子的產生[11] - [13]. 與之前發表的研究一致 ，orismilast 通過抑製 Th1（TNFα 和 IFNg 、Th17（IL-22 和 IL-23）和 Th2（IL-4 、IL-5 和 IL -13) 人 PBMC 中的效應細胞因子 。此外 ，還觀察到對先天細胞因子（IL-1α 和 IL-1b）的有效抑製 。這些結果支持將奧瑞司特進一步開發為潛在的同類最佳或首創類 PDE4 抑製劑 ，用於治療慢性炎症性皮膚病 ，包括牛皮癬 、HS 和 AD 。

關於信達

本著“以誠信為本 ，以行動取勝”的精神 ， Innovant 的使命是開發 、製造和商業化普通人買得起的高質量生物製藥產品 。信達生物成立於2011年 ，致力於腫瘤 、代謝 、自身免疫 、眼科等重大疾病領域的優質創新藥物的研發 、生產和商業化 。2018年10月31日 ，信達生物在香港聯交所主板上市 ，股份代號 ：01801.HK 。

自成立以來 ，Innovent 開發了一個完全集成的多功能平台 ，包括研發 、CMC（化學 、製造和控製） 、臨床開發和商業化能力 。借助該平台 ，公司在癌症 、代謝紊亂 、自身免疫性疾病等主要治療領域建立了35個有價值資產的強大管線 ，8個產品已獲批上市 。其中包括 ：TYVYT（辛迪利單抗注射液） 、BYVASDA（貝伐單抗生物類似藥注射液） 、SULINNO（阿達木單抗生物類似藥注射液） 、HALPRYZA（利妥昔單抗生物類似藥注射液） 、Pemazyre（pemigatinib口服抑製劑） 、olverembatinib（BCRABLTKI 、Cyramza（ramucirumab）和selpercatinib。另有2項資產正在NMPA NDA審評中 ，5項資產處於3期或關鍵臨床試驗階段 ，

信達生物打造了一支國際化的高端生物藥研發和商業化人才團隊 ，其中不乏全球專家 。公司還與禮來公司 、賽諾菲 、阿迪瑪布 、因塞特 、MD 安德森癌症中心等國際合作夥伴達成戰略合作 。信達生物致力於與眾多合作者合作 ，幫助推動中國生物製藥行業的發展 ，提高藥物可用性並提高患者的生活質量 。

關於UNION therapetics

UNION therapetics 是一家私營 、多資產 、臨床階段的藥物開發公司 ，專注於免疫學和傳染病 。該公司目前正在與兩個互補的化學課程合作 ，跨越免疫學和微生物學 ，有多個臨床開發候選人 。UNION 總部位於丹麥海勒魯普 ，由一支由生物技術企業家和高級製藥業高管組成的國際團隊領導 ，擁有開發和推出超過 15 種上市藥物的集體記錄 。