• Adagrasib聯合派姆單抗在攜帶 KRAS G12C突變的一線晚期/轉移性 NSCLC 患者中顯示出良好的耐受性和有前途的初步療效

• 研究結果將於12 月 7 日在 2022 年 ESMO 免疫腫瘤學年會上以口頭報告的形式在歐洲中部時間下午 2 點 05 分至下午 2 點 15 分/美國東部時間上午 8 點 05 分至上午 8 點 15 分（Presentation #LBA4）期間進行口頭報告“提供的論文會議 1”會議 。

聖地亞哥， 2022 年 12 月 5 日/美通社/ --臨床階段腫瘤學公司Mirati Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼 ： MRTX）今天宣布了 KRYSTAL-7 2 期試驗和 KRYSTAL-1 1b期隊列評估的初步結果阿達格拉西（400 毫克 ，每天兩次）同時聯合帕博利珠單抗治療所有 PD-L1 亞組中攜帶 KRAS G12C突變的一線 NSCLC 患者這些數據首次證明了 KRAS G12C抑製劑和 PD-1/L1 檢查點抑製劑聯合用藥方案的耐受性和可行性 。

臨床結果總結

• KRYSTAL-7 和 KRYSTAL-1 試驗代表了評估 KRAS G12C抑製劑聯合 PD-1/L1 檢查點抑製劑作為攜帶 KRAS G12C突變的 NSCLC 患者一線治療的最大數據集 。

• 75 名患者入組並可評估安全性 ，中位隨訪時間為 3.5 個月（治療持續時間 ：2 個月） 。治療相關不良事件 (TRAE) 為 1-2 級 (39%) 、3 級 (40%) 和 4 級 (4%) ；沒有觀察到 5 級 TRAE 。TRAE 導致 2 名患者停用阿達格拉西和派姆單抗 ，2 名患者僅停用派姆單抗 ；沒有患者因 TRAE 而僅停用阿達格拉西 。

• 丙氨酸轉氨酶 (ALT)/天冬氨酸轉氨酶 (AST) 的升高與作為單一療法的任何一種藥物一致 ，其中 3 級 TRAE 為最高級別 ，並且 3 級肝功能測試 (LFT) 的總發生率增加了 9% 。從發病到 ALT 和 AST 升高的中位時間分別為 26 天和 37 天 ，隻有 1 名患者在 3 個月後出現新的與治療相關的 ALT/AST 升高 。

• 在臨床可評估並接受至少一次研究掃描的患者 (n=53) 中 ，阿達格拉西和派姆單抗在所有 PD-L1 亞組中顯示出有希望的初步臨床活性 ，客觀緩解率 (ORR) 為 49% 。

• 在數據截止日期前至少 6 個月入組的可評估反應的患者子集中 ，26 名臨床反應中有 6 名發生在第二次研究掃描或之後 ，ORR 為 56% 。

• 在 KRYSTAL-1 1b期隊列中登記的 7 名可評估患者（中位隨訪時間為 19.3 個月）報告了 57% 的 ORR 和 100% 的疾病控製率 (DCR) 。有反應的四名患者維持反應超過九個月 ，而兩名繼續接受治療並保持反應超過 18 個月 。

• KRYSTAL-1 1b期隊列的安全性與在 KRSTYAL-7 中觀察到的一致 ，並證明了可控的安全性 ，沒有 4-5 級 TRAE 。

“所有隊列的初步結果表明，adagrasib和 pembrolizumab 的同時組合可能為初治 NSCLC 提供一種無需化療的選擇，具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床活動 ，” Dana Farber Cancer 醫學博士Pasi A. J?nne說研究所。“在所有評估的隊列中 ，與肝髒相關的 TRAE 主要是低級別的 ，並且發生在治療早期 ，3 個月後新發的情況有限 。”

Mirati Therapeutics 總裁 、創始人兼研發主管Chuck Baum表示 ： “我們期待在一線環境中推進我們的臨床開發 ，目標是為攜帶 KRAS G12C突變的 NSCLC 患者提供更好的選擇 。 Inc. “該數據進一步強調了adagrasib作為患者耐受性良好的治療選擇的潛力 。基於這些數據 ，我們期待啟動 3 期試驗 。”

關於 Adagrasib (MRTX849)

Adagrasib 是一種研究性 、高選擇性 、強效的 KRASG12C 口服小分子抑製劑 ，經過優化以維持靶點抑製 ，這一特性對於治療 KRASG12C 突變癌症可能很重要 ，因為 KRASG12C 蛋白每 24-48 小時再生一次 。阿達格拉西 的研究 表明 ，該藥半衰期長 ，組織分布廣泛 ，耐受性好。在臨床試驗中 ，  adagrasib 還在非小細胞肺癌 (NSCLC) 、結直腸癌 、胰腺癌和其他具有 KRASG12C 突變的實體瘤中顯示出中樞神經係統外顯率和單藥反應 。 阿達格拉西布 正在多項臨床試驗中結合其他抗癌療法對晚期實體瘤患者進行評估 。NSCLC 和結直腸癌的注冊授權研究正在進行中 。

關於 Mirati Therapeutics , Inc .

Mirati Therapeutics, Inc. 是一家生物技術公司 ，其使命是發現 、設計和提供突破性療法 ，以改變癌症患者及其親人的生活 。該公司堅持不懈地專注於提出解決高未滿足需求領域的療法 ，包括肺癌 ，並推進一係列針對癌症遺傳和免疫驅動因素的新型療法 。Mirati 的願景是為患者統一 ，解開超越癌症的生命承諾背後的科學 。