公司進入了它預期的最終 MAD 隊列 ，旨在建立最大耐受劑量 (MTD) 的首次人體 1a 期
休斯頓 ， 2022 年 10 月 14 日/美通社/ -- ，（納斯達克股票代碼 ： MBRX）（“Moleculin”或“公司”） ，一家臨床階段製藥公司 ，擁有針對高耐藥性腫瘤的廣泛候選藥物組合和病毒 ，今天提供了公司對 WP1122的首次人體 1a 期研究的第二個多次遞增劑量 (MAD) 隊列的初步結果的更新 。該隊列由最初的 4 名受試者組成 ，在評估 WP1122 在健康誌願者中的安全性和藥代動力學 (PK) 的劑量遞增試驗中 ，他們計劃每天服用 64 mg/kg/天的 WP1122 或安慰劑 ，共 7 天 。英國（英國） 。公司與研究安全審查委員會合作 ，在 2 名受試者出現盡管無症狀但符合方案中的停止標準的不良事件時停止了第二個 MAD 隊列 。公司已開設 MAD 隊列 2a ，其中至少 8 名受試者將接受 48 mg/kg 的每日劑量 。公司預計這將是該試驗的最終劑量遞增隊列 ，旨在建立最大耐受劑量（ MTD ） 。
這項 1a 期 、首次人體 、隨機 、雙盲 、安慰劑對照 、重疊單次遞增劑量（ SAD ）和 MAD 研究正在調查 WP1122作為口服溶液在健康人類誌願者中的安全性 。公司預計將在此 1a 期臨床試驗中招募約 70 名受試者 。這是 WP1122 治療 COVID-19 和其他潛在致命病毒感染的計劃調查的第一步 。劑量遞增發生在連續的 SAD 隊列中 ，MAD 隊列在 3 個成功完成 SAD 隊列後開始 。這項針對健康誌願者的研究正在探索安全性和 PK ，而隨後的抗病毒臨床開發預計將在感染 SARS-CoV-2 或其他嚴重病毒感染的患者中進行 ，以進一步評估安全性並建立有利的風險/收益概況 。
Moleculin 的研究人員評論說 ：“雖然我們不能確定 ，但我們相信 48 mg/kg 將是本試驗中測試的最終劑量組 。隨著我們在這個新的 MAD 隊列中取得進展 ，我們繼續受到安全數據的鼓舞WP1122 在我們的首次人體 1a 期研究中 。我們設計該研究是為了讓我們能夠調回 32 和 64 mg/kg 之間的中間步驟 ，因此我們希望最終達到 48 mg/kg 的每日劑量是 WP1122 的最大耐受劑量或 MTD 。一旦完成 1a 期研究 ，我們期待下一步研究 WP1122 治療某些病毒性疾病和癌症的潛力 。我們的目標是利用外部資金來源 ，例如研究者資助的臨床試驗 ，用於未來對 WP1122 的探索 。”
如前所述，在本研究的 SAD 部分 ，劑量增加至最大劑量 64 mg/kg 作為單次每日劑量 ，均被認為安全且耐受性良好 ，並且 MAD 隊列中 WP1122 的劑量開始於 16每 12 小時毫克/公斤（32 毫克/公斤/天）持續 7 天 ，這也被認為是安全的 。第二個 MAD 隊列的給藥開始於每 12 小時 32 mg/kg 的 WP1122（64 mg/kg/天） ，持續 7 天 ，此時達到停止標準 。預期的最終受試者隊列將以每 12 小時 24 mg/kg（48 mg/kg/天）給藥 7 天 。
有關該研究的更多信息 ，請訪問 Clinicaltrials.gov 和參考標識符 NCT05195723 。Moleculin 還在確定可能進行未來 2 期 COVID-19 臨床研究的其他國家 。
WP1122 被開發為一種 2-DG 前藥 ，以提供更有利的藥理學特征 ，並且在腫瘤細胞需要比正常細胞更高的糖酵解活性的臨床前模型中 ，發現其比單獨的 2-DG 具有更大的效力 。在培養的 MRC-5 細胞中 ，WP1122 也被證明比 2-DG 對 SARS-CoV-2 具有更大的抗病毒作用 。與 2-DG 相比 ，WP1122 的藥代動力學和藥效學 (PK/PD) 曲線在雌性小鼠中以等摩爾（即 2-DG 的等效水平）劑量口服給藥後得到改善 。
雖然公司正在確定可能進行未來 2 期 COVID-19 臨床研究的其他國家 ，但各國 COVID-19 發病率的波動性和不可預測性可能會限製招募某些受試者的能力 ，並可能使其無法進行在特定國家進行 2 期臨床試驗 。此外 ，Moleculin 最近獲得了美國食品和藥物管理局 (FDA) 的 IND 許可 ，以啟動 WP1122 治療多形性膠質母細胞瘤 (GBM) 的 1 期研究 。該公司正在尋找合作者 ，以開始 WP1122在 GBM 以外的癌症適應症中的臨床試驗 ，包括胰腺癌和其他 。最近 ，公司宣布其 WP1096 分子（其 WP1122 D-葡萄糖和 D-甘露糖抗代謝物組合的一部分）將通過美國國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 提供的臨床前服務在動物研究中進行評估 ，NIAID 的一部分美國國立衛生研究院 。Moleculin 正在研究 WP1096 作為一種新的潛在療法 ，用於治療包括沙粒病毒在內的廣譜病毒 。
Moleculin Biotech, Inc. 是一家臨床階段的製藥公司 ，專注於開發廣泛的候選藥物組合 ，用於治療高耐藥性腫瘤和病毒 。該公司的主要項目 Annamycin 是下一代蒽環類藥物 ，旨在避免多藥耐藥機製 ，幾乎沒有心髒毒性 。安那黴素目前正在開發用於治療複發或難治性急性髓性白血病（AML）和軟組織肉瘤（STS）肺轉移 。
此外 ，公司正在開發 WP1066 ，一種免疫/轉錄調節劑 ，旨在抑製 p-STAT3 和其他致癌轉錄因子 ，同時刺激自然免疫反應 ，靶向腦腫瘤 、胰腺癌和其他癌症 ；和 WP1220 ，一種類似於 WP1066 ，用於皮膚 T 細胞淋巴瘤的局部治療 。Moleculin 還參與開發包括 WP1122在內的抗代謝物組合 ，用於潛在治療 COVID-19和其他病毒，以及癌症適應症 ，包括腦腫瘤 、胰腺癌和其他癌症 。
