• Atrasentan 耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件 (SAE)

• 阿曲生坦在治疗 6 周时显示平均蛋白尿减少 38.1%，在治疗 12 周时减少 48.3%，在治疗 24 周时减少 54.7%

• 血压或急性 eGFR 没有显着变化，表明蛋白尿减少主要不是由于阿特拉生坦的血流动力学影响
  ，脑利钠肽 (BNP) 或平均体重没有增加
  ，表明体液潴留最小

• 在 IgAN 小鼠模型的单细胞 RNA-seq 上提供了临床前数据，揭示了修复失败的近端肾小管上皮细胞的显着扩增，这被 atrasentan 而不是 ACE 抑制逆转

• 在正在进行的 3 期 ALIGN、2 期 AFFINITY 和 1/2 期 BION-1301 临床试验中展示了三张正在进行中的信息试验海报

• Chinook 将于美国东部时间 11 月 4日星期五下午 6:30 与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和贝勒学院的肾脏病学教授 Sreedhar A. Mandayam 博士主持现场投资者电话会议
  
  、网络直播和现场活动医学博士和医学博士 Laura Kooienga
  ，科罗拉多肾脏护理中心的执业肾病学家和研究主任

西雅图，2022 年 11 月 3 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Chinook Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：KDNY）是一家专注于肾脏疾病精准药物发现、开发和商业化的生物制药公司

，今天宣布发布两张海报和三张信息海报今天将在 2022 年 ASN 肾脏周上进行展示
，该周将在佛罗里达州奥兰多举行并以虚拟方式举行。

“来自 atrasentan 2 期 AFFINITY 篮子试验的 IgAN 患者队列的最新中期数据继续证明，已经在最大耐受和稳定剂量的 RAS 抑制剂治疗的 IgAN 患者中，蛋白尿的减少高度一致且具有临床意义，”Eric Dobmeier 说， Chinook Therapeutics 总裁兼首席执行官
。“我们对这些结果感到鼓舞
，并期待在 2023 年报告我们正在进行的 3 期 ALIGN 试验的一线蛋白尿数据。”

TH-PO497 – Atrasentan 治疗 IgA 肾病：亲和力研究的中期结果

Atrasentan 是一种有效和选择性的内皮素 A (ET A ) 受体拮抗剂
，它有可能通过减少蛋白尿和具有直接抗炎和抗纤维化作用来保护肾功能，从而为多种慢性肾脏疾病带来益处。Chinook 选择 IgAN 作为 atrasentan 的主要适应症
，因为 ET A激活在驱动蛋白尿
、系膜细胞激活
、肾脏炎症和纤维化（IgAN 疾病进展的标志）中的作用。

亲和力研究是一项正在进行的全球 2 期、开放标签

、篮子研究，旨在评估 atrasentan 对有肾功能进行性丧失风险的蛋白尿性肾小球疾病患者的安全性和有效性。四个 AFFINITY 队列包括以下患者：经活检证实的 IgAN，尿蛋白与肌酐比 (UPCR) 为 0.5 至 1.0 g/g、局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)、Alport 综合征和糖尿病肾病 (DKD) SGLT2 抑制剂。每个队列的 20 名患者每天接受 0.75 mg 口服阿曲生坦，持续 52 周
，同时继续接受最大耐受和稳定剂量的 RAS 抑制剂作为护理标准。该研究还在评估 1.5 mg 每日口服剂量较高的阿曲生坦对 0.0 的 FSGS 患者的安全性和有效性。

演讲的主要亮点包括：

• 在 IgAN 队列中，中位基线 24 小时尿蛋白排泄量为 1.2 g/天。总体而言，尽管进行了优化的 RAS 抑制剂治疗
  ，但 20 名入组患者中有 14 名基线总蛋白尿超过每天 1 克，这代表了 IgAN 患者群体的进展风险高。
• 截至 2022 年 10 月 19 日数据截止
  ，阿特拉生坦在 IgAN 患者中的耐受性良好，没有与治疗相关的 SAE。
  • 在入组的 20 名患者中
    
    ，10 名患者仍在研究中
    ，9 名患者完成了 52 周的治疗
    ，1 名患者在治疗 13 周后因头痛而停药。所有患者的平均治疗时间为 45 周。
  • 一名患者发生了与交通事故无关的严重不良事件，但仍在研究中。
  • 五名患者发生了与治疗相关的不良事件，所有这些不良事件都被认为是轻度或中度的
    。
  • 两名患者出现外周水肿——一名轻度和一名中度——在临时使用低剂量利尿剂后不到 7 天就消退了。
  • 所有其他治疗中出现的不良事件均已解决。

• 血压或急性 eGFR 效应没有有意义的变化
  ，这表明蛋白尿的减少主要不是由于阿曲生坦的血流动力学效应
  。BNP 或平均体重没有增加，表明体液潴留最小。

• Atrasentan 在治疗 6 周时显示 24 小时尿蛋白肌酐比 (UPCR) 平均降低 38.1%，在治疗 12 周时降低 48.3%
  ，在治疗 24 周时降低 54.7%（见下图）。治疗 24 周后，完成此次访视的 19 名患者中有 15 名（79%）的 UPCR 降低了 40% 以上
  。

TH-PO419 – 单核 RNA-seq 揭示了 IgAN 的 gddY 小鼠模型中细胞类型对疾病和依那普利的特异性反应

gddY 小鼠模型是一种早发性 IgAN 的自发模型
，其特征是 IgA 免疫复合物沉积在肾系膜中，导致显着蛋白尿、肾小球细胞增多、系膜增生性肾小球病变、肾小球硬化和肾功能下降
，这些都是人类的标志伊甘
。gddY 小鼠被用作模型来创建高分辨率单细胞数据集，以表征驱动 IgAN 的肾细胞类型特异性转录网络
，并评估药物干预与 ACE 抑制或阿特拉生坦对这些疾病驱动的影响转录途径。

在 IgAN 的 gddY 小鼠模型中
，修复失败的近端肾小管上皮细胞 (FR PTEC) 被确定为最扩增的肾细胞类型

，并且可能在导致进行性肾功能丧失的肾小管间质炎症和纤维化中起主要作用。Atrasentan 显着逆转了在 IgAN 模型中诱导的 FR PTECs 中的致病基因表达变化。然而，ACEi 对 IgAN 诱导的 FR PTECs 基因表达变化的影响很小，而是主要诱导新的基因表达变化，与疾病发病机制无关
，最突出的是在血管平滑肌细胞中。本研究中确定的阿特拉森坦转录反应特征目前正在 IgAN 患者肾活检中进行评估，并且正在筛选匹配的尿液和血清样本中的非侵入性替代生物标志物。

INFO27 – Atrasentan 在 IgA 肾病患者中的 3 期、随机、双盲
、安慰剂对照研究 – ALIGN 研究

阿特拉生坦的全球
、3期、随机

、双盲、安慰剂对照的 ALIGN 研究正在进行中的试验概述已作为信息海报展示。   

INFO31 – 蛋白尿性肾小球疾病患者的阿曲生坦 – 亲和力研究

正在进行的全球 2 期开放标签 AFFINITY 篮子研究的 atrasentan 正在进行中的试验概述已作为信息海报展示。

INFO28 – 一项 1/2 期多中心研究
，调查 BION-1301 在健康志愿者和 IgA 肾病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

正在进行的 BION-1301 1/2 期研究的试验中概述已作为信息海报展示。

所有五个演示文稿都可以在 Chinook 网站的科学出版物部分找到。

现场电话会议和网络直播
Chinook 将于美国东部时间 11 月 4日星期五下午 6:30 举办现场电话会议
、网络直播和现场活动
，以讨论 2022 年 ASN 肾脏周的演讲并提供计划更新。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和贝勒医学院的肾脏病学教授 Sreedhar A. Mandayam 博士以及科罗拉多肾脏的执业肾病学家和研究主任 Laura Kooienga 医学博士将加入 Chinook 执行团队的成员关心

。

电话会议和网络广播详情
要访问电话
，请拨打 (800) 715-9871（国内）或 (646) 307-1963（国际），并向接线员提供会议 ID 7505851。

要访问本次和其他公司演示的实时网络广播和随后的存档记录，请访问 Chinook 网站的投资者部分
。存档的网络广播将在 Chinook 网站上继续播放 90 天。

关于 Chinook Therapeutics , Inc .
Chinook Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，开发针对肾脏疾病的精准药物
。Chinook 的候选产品正在针对罕见、严重的慢性肾脏疾病进行研究
，并有机会获得明确的临床途径
。Chinook 的主要项目是 atrasentan

，一种 3 期内皮素受体拮抗剂，用于治疗 IgA 肾病和其他蛋白尿性肾小球疾病
。BION-1301 是一种抗 APRIL 单克隆抗体
，正在 IgA 肾病的 1/2 期试验中进行评估。CHK-336 是一种用于治疗高草酸尿症的口服小分子 LDHA 抑制剂，目前正在一项 1 期健康志愿者试验中进行评估
。此外，Chinook 正在推进针对其他罕见、严重慢性肾脏疾病的研究项目
。Chinook 正在通过利用对肾脏单细胞 RNA 测序、人源类器官和新的转化模型的见解来构建其管道
，以发现和开发针对关键肾脏疾病途径的不同作用机制的疗法。