伯克利高地 ，新澤西州 ，2022 年 10 月 26 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.（納斯達克股票代碼 ：CYCC ，納斯達克股票代碼 ：CYCCP ；Cyclacel 或公司） ，一家開發基於癌細胞生物學的創新藥物的生物製藥公司 ，今天報道來自其正在進行的 065-101 1/2 期口服 fadraciclib 臨床研究的初步劑量遞增數據 ，該臨床研究是一種細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 2/9 抑製劑 ，用於治療晚期實體瘤和淋巴瘤患者 。在可評估反應的 18 名患者中 ，接受治療的 3 名 T 細胞淋巴瘤患者中有 2 名獲得了部分反應 ，15 名患有各種實體瘤的患者中有 11 名獲得了穩定的疾病 。迄今未觀察到劑量限製性毒性 。數據是在 34日的海報展示中展示的EORTC-NCI-AACR (ENA) 分子靶點和癌症治療研討會 ，將於 10 月 26 日至 28 日在西班牙巴塞羅那舉行 。

Cyclacel 高級副總裁兼首席醫療官 Mark Kirschbaum 醫學博士說 ：“今天海報展示中報告的研究結果表明 ，每日口服 fadraciclib 作為單一藥物在具有挑戰性的 1 期人群中具有相對良好的耐受性和活性。”我們對在第 5 次劑量水平下觀察到的抗腫瘤活性感到鼓舞 ，現在正在招募第 6 次劑量水平的患者 ，每次 150 毫克 ，每天兩次 ，有四個星期 。我們相信 fadraciclib 可以安全地以這些在靶標參與研究中預測的水平給藥 ，以抑製 CDK2 和 CDK9 。我們計劃優化給藥方案並最大化目標覆蓋率 。一旦我們確定了推薦的第 2 階段劑量 (RP2D) ，我們就可以進入第 2 階段概念驗證階段 。”

“我們對 065-101 研究中口服 fadraciclib 的進展感到興奮 。我們相信 ，將每日給藥和 CDK2 和 CDK9 的雙重靶向相結合 ，有效劑量且無劑量限製毒性 ，可能會導致口服 fadraciclib 具有競爭力的產品組合 ，”Cyclacel 總裁兼首席執行官 Spiro Rombotis 說 。“在我們的第二個口服 CYC140（一種分化的 PLK1 抑製劑）項目中 ，我們同樣在實體瘤和淋巴瘤患者的 1/2 期研究中觀察到作為單一藥物的抗癌活性的早期跡象 。我們期待在 10 月 31 日星期一即將到來的研發日審查 fadraciclib 和 CYC140的臨床前和臨床數據 。”

調查結果摘要 ：

• 截至 2022 年 9 月 30 日 ，18 名可評估患者接受了口服 fadraciclib 作為單藥治療 。患者接受過各種腫瘤類型的大量預處理 ，包括乳腺癌 、膽管癌 、婦科 、頭頸癌 、肝細胞癌 、T 細胞淋巴瘤、胰腺癌和前列腺癌 。

• Fadraciclib 在從劑量水平 1 升級到 5 時具有良好的耐受性（在 28 天周期的第 1-4 周 ，最高並包括 100mg BID ，周一至周五） 。

• 沒有報告與治療相關的嚴重不良事件 (SAE) 、SUSAR 或劑量限製毒性 (DLT) 。

• 初始抗癌活性如下 ：

• 在 T 細胞淋巴瘤患者中觀察到兩種部分反應 (PR) ，一種是 CTCL ，另一種是血管免疫母細胞 PTCL 。

• 四名患者（患有宮頸癌 、子宮內膜癌 、HCC 和卵巢癌）實現了目標病變減少 。

• 一名胰腺癌患者在 5 個周期內病情穩定 。

• fadraciclib 的血漿濃度與劑量成正比 ，在重複口服給藥後 ，隨著劑量水平 4 和 5 的持續時間增加 ，超過 CDK2 和 CDK9 的目標參與閾值水平 。

• 在劑量水平 6 處繼續注冊（150mg BID ，周一至周五 ，第 1-4 周 ，28 天周期） 。

正在進行的試驗是一項針對患有晚期實體瘤和淋巴瘤的成人受試者的開放標簽 、多中心 、1/2 期研究 。第 1 階段探索口服 fadraciclib 作為單藥在 28 天周期內的時間表和遞增劑量 ，主要目標是確定最大耐受劑量 (MTD) 和/或推薦的第 2 階段劑量 (RP2D) 。一旦 RP2D 建立 ，第 2 階段將在七個特定腫瘤類型組和一個籃子隊列中招募患者 ，利用西蒙兩階段優化設計來評估臨床活動 。第 2 階段的主要目標是實現概念驗證並通過總體響應率確定初步療效 。將對所有受試者研究安全性、藥代動力學 (PK) 和功效 。探索性目標是研究 fadraciclib 的臨床藥效學 (PD) 和藥物基因組學 (PGx) 。

關於細胞周期蛋白依賴性激酶和 Fadraciclib
細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 對於細胞周期控製和轉錄調控至關重要 。失調的 CDK 與不受控製的增殖和增加癌細胞存活的癌症標誌有關 。Fadraciclib 是下一代 CDK 抑製劑 ，是一種高選擇性 、強效 、口服和靜脈內可用的 CDK2 和 CDK9 抑製劑 。CDK2 驅動細胞周期轉換 ，CDK9 通過 RNA 聚合酶 II (RNAP II) 的羧基末端結構域 (CTD) 的磷酸化來調節基因的轉錄 。通過抑製 CDK2 和 CDK9 ，fadraciclib 在亞微摩爾濃度下導致癌細胞凋亡 。Fadraciclib 正在接受 1/2 期臨床試驗 ，用於治療晚期實體瘤和淋巴瘤（065-101 ； ）和治療血液係統惡性腫瘤的 1/2 期試驗（065-102 ； ） 。

臨床前數據表明 ，fadraciclib 可能使患有某些周期蛋白 E 成癮或 MYC 擴增的實體瘤的患者受益 ，包括某些形式的乳腺癌 、神經母細胞瘤 、卵巢癌 、子宮漿液性癌以及成人和兒童血液係統惡性腫瘤 ，如 ALL 、AML 、B細胞淋巴瘤 、CLL 和多發性骨髓瘤 。同樣 ，對於 FDA 批準的 CDK4/6 抑製劑 ，fadraciclib 可能與其他抗癌藥物聯合使用 ，包括 HER2 抑製劑 ，如曲妥珠單抗 ，或 BCL2 抑製劑 ，如 venetoclax 。

在之前的 1 期開放標簽試驗（CYC065-01）中 ，具有高拷貝 CCNE（cyclin E） 、MYC 或 MCL1 的患者對靜脈給藥的單藥 fadraciclib 表現出敏感性 。一名經過大量預處理的 MCL1 擴增子宮內膜癌患者在使用 fadraciclib 一個半月後達到了放射學證實的部分緩解 (PR) ，隨後達到了 CR ，並繼續使用 fadraciclib 治療超過三年 。另一名患有 cyclin E 擴增的卵巢癌的患者病情穩定 ，她的目標腫瘤病變縮小了 29% 。

關於 Cyclacel Pharmaceuticals, Inc.
Cyclacel 是一家臨床階段的生物製藥公司 ，開發基於細胞周期 、轉錄調控和有絲分裂生物學的創新癌症藥物 。轉錄調控程序正在評估 fadraciclib（一種 CDK2/9 抑製劑）和抗有絲分裂程序 CYC140（一種 PLK1 抑製劑）在實體瘤和血液係統惡性腫瘤患者中的療效 。Cyclacel 的戰略是基於一係列針對腫瘤學和血液學適應症的新型候選藥物 ，建立多元化的生物製藥業務 。