• 通過 ADAS-Cog 和 ADCS-ADL 測量的認知功能的穩健 、具有統計學意義和臨床意義的絕對改善
• 關鍵次要終點 CDR-SB 也達到了 ，展示了具有統計學意義的結果
• 計劃與監管機構會麵以確定後續步驟

紐約 ，2022 年 12 月 1 日（環球新聞社）—— Anavex Life Sciences Corp.  （“Anavex”或“公司”）（納斯達克代碼 ：AVXL） ，一家臨床階段的生物製藥公司 ，開發用於治療神經退行性和包括阿爾茨海默氏病 、帕金森氏病 、雷特綜合征和其他中樞神經係統 (CNS) 疾病在內的神經發育障礙 ，今天宣布了口服 ANAVEX®2-73 的 2b/3 期 ANAVEX®2-73-AD-004 臨床試驗的正麵結果( blarcamesine )用於治療由阿爾茨海默病(AD)和輕度AD(統稱為早期AD)引起的輕度認知障礙(MCI) 。ANAVEX®2-73 達到主要終點 ADAS-Cog ¹和 ADCS-ADL ²以及關鍵次要終點 CDR-SB³具有統計學意義的結果 。根據這些數據 ，下一步是與監管機構會麵 ，在持續開發的背景下討論這些數據 ，目的是將這種療法帶給歐洲 、亞太地區和美國的患者

ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 是一種可口服的 sigma-1 受體 (SIGMAR1) 小分子激活劑 ，數據表明 ，它對於恢複神經細胞穩態和促進神經可塑性至關重要 。^4個

ANAVEX®2-73-AD-004 是一項隨機 、雙盲 、多中心 、安慰劑對照的 509 名患者 2b/3 期研究（按 1:1:1 隨機分配至中劑量或高劑量的 ANAVEX®2-73 或安慰劑）  ，用於治療 48 周以上的早期阿爾茨海默病 。頂級數據將於今天晚些時候在 2022 年 12 月 1 日太平洋時間下午 4:30 在加利福尼亞州舊金山舉行的 2022 年阿爾茨海默氏病臨床試驗 (CTAD) 大會上的最新口頭交流報告中公布 。對數據的進一步分析仍在進行中 ，公司計劃提交數據以在同行評審的醫學期刊上發表 。開放標簽擴展研究 ATTENTION-AD 將在 96 周內繼續跟蹤參與者 。

在對意向治療 (ITT) 人群的分析中 ，ANAVEX®2-73 治療達到了主要終點 ，並在 48 周內減少了全球認知和功能量表的臨床衰退 。

ANAVEX®2-73 在阿爾茨海默病患者身上表現出明顯的改善 。與接受安慰劑的患者相比 ，接受 ANAVEX®2-73 治療的患者從基線到治療結束時通過 ADAS-Cog 評分改變 -0.50 分或更好的認知改善可能性高 84% ，比值比 = 1.84 (p = 0.015) . 平均而言 ，通過 ANAVEX®2-73 治療改善認知的患者，ADAS-Cog 認知評分改善了 -4.03 分 。與安慰劑相比 ，ANAVEX®2-73 治療改善功能的可能性高 167% ，ADCS-ADL 評分變化具有臨床意義的改善 +3.5 分或更好 ，比值比 = 2.67 (p=0.0255) 。這反映了從基線開始認知和功能的穩健改善和具有臨床意義的結果 。
此外 ，在治療結束時 ，與安慰劑相比 ，用 ADAS-Cog 測量的 ANAVEX®2-73 治療在統計學上顯著減少了 45% 的認知衰退 ，這表明平均評分變化的治療差異為 -1.85 分 (p=0.033) 。

與安慰劑相比 ，ANAVEX®2-73 治療還達到了臨床認知和功能臨床衰退減少的次要終點 ，平均評分變化的治療差異為 -0.42點 (p=0.040) ，代表 ITT 人口減少 27% 。

ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 通常安全且耐受性良好 。治療緊急不良事件 (TEAE) 的發生率在活性組和安慰劑組中相似 ，頭暈是最常見的 TEAE 。≥7.5% 閾值的 TEAE 主要是輕度或中度 。在活性組和安慰劑組中未觀察到生命體征 、實驗室值和 ECG 參數的臨床顯著變化 。研究中的安全性發現與 ANAVEX®2-73 的已知安全性一致 。

除了在主要和關鍵次要終點上證明的安全性和有效性外 ，對沒有 SIGMAR1 基因突變的患者進行的預先指定的分析進一步提供了對 SIGMAR1 激活在治療神經退行性疾病中的穩健性的信心 。全世界大約 80% 的人口沒有 SIGMAR1 基因突變 。⁵ ANAVEX®2-73 在此預先指定的人群中更有效 。這種效果與 ANAVEX®2-73 的先前臨床試驗一致。^6個

“患有阿爾茨海默病的人迫切需要新的治療方法 ，這項研究的結果給我留下了深刻的印象 ，它證明了認知能力下降的逆轉 ，”HammondCare 癡呆症中心臨床服務負責人 FRANZCP 副教授 Stephen Macfarlane 說 。首席研究員 。“這些結果補充並與之前完成的阿爾茨海默氏病 2a 期 ANAVEX®2-73 試驗的結果相一致 ，該試驗也證明了對認知和功能的治療效果 。ANAVEX®2-73 可能是許多阿爾茨海默病患者非常需要的解決方案 。”

醫學博士 Edward R Hammond 表示 ：“我們很高興在阿爾茨海默病患者身上看到如此積極的臨床數據 ，而阿爾茨海默病是一種進行性疾病 ，因此強調這些發現對全球患者 、護理人員和醫療保健係統具有潛在的重要意義 。”  ，博士 ，公共衛生碩士 ，Anavex 首席醫療官 。“我們打算在 ANAVEX ®2-73在該適應症中正在進行的臨床開發的背景下與監管機構討論這些發現 ，目的是為數百萬阿爾茨海默病患者提供急需的治療 。”

“如果沒有真正積極和敬業的研究參與者 、他們的家人和護理人員以及世界各地的臨床研究人員 ，ANAVEX®2-73-AD-004 臨床試驗的成功結果是不可能的 。我們感謝參與這項研究的所有人做出的寶貴貢獻 ，”Anavex 總裁兼首席執行官 Christopher U. Missling 博士說 。“這些臨床研究結果證實了 ANAVEX 精準醫學平台的穩健性，我們期待推進 ANAVEX®2-73 作為阿爾茨海默病的潛在新治療選擇 ，同時我們繼續關注 ANAVEX®2-73 利用這種藥物開發方法可以在需求未得到滿足的疾病領域提供超越許多傳統神經病學試驗的智能解決方案 。”

阿爾茨海默病的經濟負擔⁷

阿爾茨海默病是癡呆的最常見原因 ，也是 65 歲以上成年人的第五大死因 。據估計 ，2020 年治療阿爾茨海默病的醫療保健總費用估計為 3050 億美元 ，隨著人口老齡化，該費用預計將增加到超過 1 萬億美元 。阿爾茨海默病的大部分直接護理費用都歸因於熟練的護理 、家庭保健和臨終關懷 。間接護理成本 ，包括生活質量和非正式護理 ，可能被低估 ，並且與重大的負麵社會和個人負擔有關 。

關於 Anavex 生命科學公司 。

Anavex Life Sciences Corp.（納斯達克代碼 ：AVXL）是一家上市生物製藥公司 ，致力於開發治療神經退行性和神經發育障礙的新型療法 ，包括阿爾茨海默病 、帕金森病 、雷特綜合征和其他中樞神經係統（CNS）疾病 、疼痛和各種癌症。Anavex 的主要候選藥物 ANAVEX®2-73（blarcamesine）已成功完成阿爾茨海默病的 2a 期臨床試驗 、帕金森病癡呆症的 2 期概念驗證研究 ，以及 2 期和 3 期研究在患有雷特綜合征的成年患者中 。ANAVEX®2-73 是一種可口服的候選藥物 ，可通過靶向 sigma-1 和毒蕈堿受體來恢複細胞穩態 。臨床前研究表明它有可能阻止和/或逆轉阿爾茨海默氏病的病程 。ANAVEX®2-73 在動物模型中還表現出抗驚厥、抗遺忘 、神經保護和抗抑鬱特性 ，表明它具有治療其他中樞神經係統疾病（包括癲癇）的潛力 。Michael J. Fox 帕金森病研究基金會此前向 Anavex 授予了一筆研究經費 ，該基金全額資助了一項臨床前研究 ，以開發用於治療帕金森病的 ANAVEX®2-73 。ANAVEX®3-71 靶向 sigma-1 和 M1 毒蕈堿受體 ，是一種有前途的臨床階段候選藥物，在轉基因 (3xTg-AD) 小鼠中展示了針對阿爾茨海默病主要特征的疾病緩解活性 ，包括認知缺陷 、澱粉樣蛋白 、和 tau 病變 。在臨床前試驗中 ，ANAVEX®3-71 已顯示出對線粒體功能障礙和神經炎症的有益作用 。